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心达康专题第三部分：沙棘总黄酮的药理研究概况

刘凤云

(青海高原医学研究所,西宁810012)

　　摘要　本文综述了沙棘总黄酮药理方面的研究进展。沙棘总黄酮对心血管系统、免疫系统、血液系统等有显著的影响,且具有抗衰老、抗过敏及抗缺氧等药理作用,有较大的药用开发价值。

关键词　沙棘总黄酮　药理作用　综述

　　沙棘Hippophae rhamnoides L.又名醋柳、酸刺,为胡颓子科植物沙棘属的一种野生浆果植物,是藏医、蒙医习用药材。在我国,沙棘主要分布在山西、西藏、青海、内蒙、陕西等省区,占世界沙棘资源的90 %以上。早在1200 年前藏医古典医著《月王药诊》、《四部医典》及藏医本草《晶珠本草》就记载了沙棘的医药用途,能消除藏医所言‘龙’病、‘培根’病、‘赤巴’病〔1〕。1977 年卫生部首次将沙棘正式列入《中华人民共和国药典》,并相继公布沙棘为药食两用品种。沙棘中含有200 多种化学成分,其中沙棘黄酮为重要的活性成分,在沙棘的药用开发中占有重要的地位。近年来研究证实,沙棘中黄酮具有抗心肌缺血、抗心率失常,提高耐缺氧能力、降低血清胆固醇、抑制血小板聚集、抗溃疡、抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗氧化、抗衰老、抗辐射和抗菌、抗病毒及增强免疫等广泛的药理功效。本文将从现代药理的角度对其功效作以下概述。

1 .　对心血管系统的作用

沙棘总黄酮( TFH) 是从沙棘中提取的沙棘有效成分之一,有研究报道TFH 对离体大鼠心脏可显著延长缺氧性心律失常出现的时间,提高室颤阈值、延缓房室传导,减弱心肌收缩力和对抗由缺氧引起的心率减慢及心肌收缩力减弱的作用。TFH 可轻度延长离体豚鼠左房功能不应期,明显对抗乌头碱诱发离体豚鼠右房节律失常的作用。沙棘总黄酮对垂体后叶素引起的急性心肌缺血、心律失常、减慢心率作用无对抗作用^[2]。能明显减轻大鼠心肌再灌注损伤区超微结构病理改变的发生,明显提高心肌组织SOD 活性,并减少MDA 发生,对心肌缺血、再灌注损伤可产生明显保护作用,这一作用可能与其提高自由基清除酶活性及抑制脂质过氧化反应有关^[3]。

TFH 还可明显抑制大鼠心肌组织腺苷酸环化酶(AC) 活性,显著降低离体大鼠心脏缺血和未缺血组织的cAMP 水平,可明显对抗KCl 、CaCl2 和去甲肾上腺素对离体血管平滑肌的收缩反应,使量效曲线右移,还可明显抑制家兔主动脉条Ca^{2 +} 内流依赖性收缩,表明TFH 的血管扩张作用可能与阻滞钙通道有关^[4]。但也有研究表明, TFH 增强心肌细胞收缩力的作用与细胞内钙离子转运未显示出量效关系,在小剂量范围内, TFH 不依赖钙离子内转运而增加心肌细胞收缩力^[5]。

也有人做了TFH 对健康人心脏的影响。自愿的健康受试者,被随机分为TFH 组(22 人) 和安慰剂对照组(20 人) ,采用双盲法,使用Admittance 、STI 方法测定服药前后心功能及血流动力学的变化,结果表明,口服TFH 10 mg/ 次,能增强正常人心肌的收缩性能和心脏的泵功能,还能降低外周阻力,增加血管弹性。此结果与作者以往的研究表明的TFH 可增强正常开胸大鼠和家兔心脏的舒缩功能及泵功能,并能降低外周血管阻力相吻合,也与后续的工作即TFH 可增加心衰犬衰竭心脏的收缩力相符^[6]。以往的工作亦表明TFH 可剂量依赖性增加离体豚鼠心乳头肌的收缩力,并能使离体及在体蛙心的收缩力增强。所以TFH 增强正常人心脏泵功能的作用可能与其加强心肌收缩力的作用有关。而对正常人心率及血压均未见显著性变化^[7]。

2 　对免疫功能的影响

沙棘总黄酮能增强小鼠特异和非特异免疫功能,增加小鼠白细胞溶菌酶、吞噬功能、总补体含量的作用;促进抗体生成,使血清抗体水平升高;使血液T 细胞比例和脾特异玫瑰花形成细胞(SRFC) 都有增加; 同时能使ConA 激活的淋巴细胞增殖增强^[8]。明显保护环磷酰胺所致的抗绵羊(SRBC) 溶血素生成减少,拮抗环磷酰胺引起的SRFC 减少,并且,低浓度时促进淋巴细胞转化^[9]。这些结果表明沙棘总黄酮对免疫功能有明显的增强作用。

3 　对血液系统的影响

TFH 4 和20 mg/ (kg·d) 灌胃,连续16 d ,能显著降低正常大鼠高切变率(200 s^{- 1}) 下全血粘度,对细胞电泳时间、红细胞比积、还原粘度及血况均无显著性影响,在切变率为100 s^{- 1}及200 s^{- 1}时, TFH20mg/ (kg·d) 能显著降低全血比粘度,在切变率为100 s^{- 1}时TFH 20 mg/ (kg·d) 能显著降低全血比粘度,因此抗心绞痛机理可能与TFH 能降低全血粘度有关。

TFH 对ADP 和胶原诱导的血小板聚集无对抗作用,初步观察沙棘黄酮口服液对高脂血症患者的临床总有效率为90 % ,优于对照组绞股兰总甙片(60 %)^[10]。

已有文章报道TFH可显著降低实验性高血脂症大鼠的血清胆固醇和甘油三酯以及肝组织中胆固醇的含量,并使HDL-C 中TC 比例升高^[11]。说明沙棘总黄酮对防止冠心病及动脉粥样硬化的发生有一定的意义。沙棘总黄酮还能非常显著地增加大鼠血浆前列腺素I2 ( PGI2 ) 的分泌, 对血栓素A2( TXA2) 的分泌有抑制的趋势,但没有统计学意义,能提高大鼠血浆PGI2/ TXA2 的比值,且这一作用显著强于阿司匹林组^[12]。提示TFH 既能降低血液中脂质的含量, 又能通过增加PGI2 的分泌而改善PGI2 与TXA2 之间的动态平衡,也许可以取代副作用多的阿司匹林而用于防治血栓形成^[13]。

4 　抗衰老作用

氧自由基毒性是诱发人类多种疾病的重要原因之一,缺氧、老化、动脉粥样硬化、神经退行性疾病甚至肿瘤等的发生和发展均与氧自由基的毒性有关。因此防止过氧化及清除体内过氧化产生的羟自由基及活性氧自由基成为抗衰老的关键。用自旋捕集技术研究发现: TFH 1.7 mg/ L 对PMA 刺激多核人白细胞(PMN) 生成的活性氧自由基有明显清除作用;0.03 mg/ L 对黄嘌呤氧化酶系统的O₂^-.有显著剂量依赖性的清除作用,但对光照核黄素产生O2^-.的清除作用较弱。TFH 3 mg/ L 对Fenton 反应生成的·OH有明显的清除作用。TFH 1 mg/ L 还显著抑制多核人白细胞产生的活性发光,表明TFH 对活性氧自由基的清除作用明显强于维生素E。TFH 口服6天后,对心肌缺血40 min ,再灌注30 min 后的大鼠,TFH 能明显减轻缺血再灌注损伤区超微结构的病理改变,显著提高大鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD) 活性,并减少丙二醛(MDA) 的生成,提示此种保护可能与提高自由基清除酶活性及抑制脂质过氧化反应有关^[14]。

细胞老化是机体老化的基础,生物膜在细胞老化过程中起着重要的作用,红细胞膜上有SOD 酶和多种受体,能参与清除吞噬细胞产生的氧自由基,促进吞噬细胞的吞噬功能,增强杀伤细胞的杀伤活性等多项免疫效应。红细胞膜损伤,必然会引起膜抗氧化能力降低,免疫功能下降,进而导致衰老。邻苯三酚在碱性条件下,能迅速自氧化,释放出O2 造成红细胞膜损伤,与自然老化的红细胞膜损伤作用相似。有研究表明,随着TFH 浓度增加,邻苯三酚自氧化产物在320 nm 处的吸收度明显下降,呈明显的量效关系,说明沙棘总黄酮对邻苯三酚所致红细胞膜老化有明显的抑制作用,沙棘总黄酮抗氧自由基作用的机制也可能与其提高自由基清除酶活性及抑制脂质过氧化反应有关^[15]。

沙棘叶总黄酮及沙棘果50 %水提取物也具有抗衰老作用。对小鼠亚急性衰老模型影响的实验结果表明,与模型组比较,沙棘叶总黄酮大、小剂量组[分别为32.1 mg/ (kg·d) 及10.7 mg/ (kg·d) ]小鼠脑单胺氧化酶(MAO-B) 活性均明显下降;其肝脏脂褐质(L F) 含量明显降低，MDA 含量亦有降低趋势,SOD 活性无明显变化;沙棘叶总黄酮组小鼠的红细胞C3b受体花环率(RCR) 及红细胞免疫复合物花环率(RICR) 均明显增加。对小鼠“肾阳虚”模型影响的实验结果表明,与模型组比较,沙棘叶总黄酮大、小剂量组的“肾阳虚”表象明显改善; 其睾丸DNA含量明显增加,而脾脏DNA 含量无明显改变。实验结果表明,沙棘叶总黄酮可抑制亚急性衰老小鼠脑MAO-B 活性,减少其肝脏L F 含量,并能增强其红细胞免疫功能。沙棘叶总黄酮亦可改善“肾阳虚”小鼠的症状;促进其睾丸DNA 合成。上述结果揭示沙棘叶总黄酮具有明显的抗衰老作用,其作用机理可能与其抑制脑MAO-B 活性,减少自由基反应,增强机体免疫功能和提高核酸代谢水平有关^[16]。

5 　对小鼠被动皮肤过敏的影响

将实验小鼠随机分为3 组:生理盐水组、肾上腺素和扑尔敏合用对照组、沙棘总黄酮组。用天花粉做抗原免疫小鼠,通过蓝斑法和异硫氰酸荧光素标记小牛血清卵蛋白示踪法观察TFH 对小鼠被动皮肤过敏的影响。实验结果表明, TFH 组对小鼠被动皮肤过敏反应的抑制率为22.38 %;肾上腺素和扑尔敏合用组对小鼠PCA 反应的抑制率为69.25 %;生理盐水组对小鼠PCA 反应无抑制作用^[8]。TFH对豚鼠平滑肌的收缩无明显影响,也不能阻断组胺兴奋H₁受体和乙酰胆碱兴奋M 受体后平滑肌的收缩,说明其抗过敏作用环节可能不在于改善靶器官和细胞的反应性,也不像扑尔敏等竞争靶细胞受体,而可能是抑制抗原的结果或抑制介质释放等环节而产生效应^[17]。

参考文献

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3 吴英,等. 沙棘总黄酮对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用. 中国药理学通报,1997 ,13 (1) 5：3

4 于晓江,等. 沙棘总黄酮对离体血管平滑肌的作用. 西安医科大学学报,1990 ,13 (4) 3：32

5 　WANG Zheng-rong , et al. Effet of Total Flavonoids ofHippophae rhamnoides on Contractile Mechanics and Cal-

cium Transfer in Stretched Myocyte. 航天医学与医学工程,2000 ,13 (1) 6：

6 吴英,等. 沙棘总黄酮对急性心衰犬心功能和血流动力学的影响. 中国中药杂志,1997 ,22 (7) 4：29

7 王秉文,等. 沙棘总黄酮对正常人心功能及血流动力学的影响. 沙棘,1996 ,9 (4) 3：7

8 刁景丽,等. 沙棘药理作用. 时珍国医国药,1999 ,10(12) 9：56

9 包文芳,等. 沙棘属植物药理作用研究进展. 沈阳药科大学学报,1997 ,14 (4) 3：03

10 牛天福. 沙棘黄酮口服液对高脂血症疗效的初步观察. 沙棘,1997 ,10 (1) 3：6