心达康胶囊治疗冠心病心绞痛胸痹心血瘀阻证临床研究

摘要　目的:评价心达康胶囊治疗冠心病心绞痛(胸痹心血瘀阻证)的临床疗效与安全性。方法:以地奥心血康胶囊为对照,进行随机、阳性药对照的多中心临床试验。结果:心达康胶囊缓解冠心病心绞痛症状疗效为84.4% ,能显著减少心绞痛的发作次数、持续时间及程度和硝酸甘油的用量（Ｐ<0.01)。中医症侯疗效的总有效率达85.6%,治疗后各单项中医症状均有不同程度改善,其中尤以胸闷痛(有效率88.9%)、心悸(有效率84.8%)症状改善较明显。心达康胶囊心电图总有效率为60.0%,能明显减少心电图∑ST、NST、NT(P<0.01)。心达康胶囊改善血液流变学指标,治疗后患者的全血粘度(高切、低切)、血浆粘度、红细胞压积均明显降低(P<0.01)、纤维蛋白原有所下降(P>0.05)。两组均对血、尿、粪常规、肝、肾功能无不良影响,未见明显不良反应。

 

结论:心达康胶囊治疗冠心病心绞痛(胸痹心血瘀阻证) 安全、有效。

 

关键词　心达康胶囊;心绞痛;中药疗法;药物不良反应;临床试验

 

文献标识码: A文章编号: 1009-2501 (2004) 09-1033-04

    心达康胶囊是从沙棘果中提取的一种纯天然药物,具有活血化瘀、化痰宽胸等功效,药理学证实该品主要含有沙棘黄酮,有扩张冠状动脉、增加心肌血流量、改善心肌缺血、改善血液流变学等作用,对冠心病心绞痛(胸痹心血瘀阻证) 有一定疗效。为进一步验证该药治疗冠心病心绞痛(胸痹心血瘀阻证) 的临床疗效和安全性,依据国家药品监督管理局批文、“新药审批办法”^[1] 及“药品临床试验管理规范”^{[2 ]} ,由湖北中医学院附属医院为临床研究负责单位、武汉市三医院为临床研究参加单位,共同对心达康胶囊进行临床试验,评价其有效性和安全性。

 

1 资料与方法

1. 1 试验设计 采用随机、阳性药对照的多中心临床试验方法。试验组90 例,对照组30例。对照药为地奥心血康胶囊,具有活血化瘀、化痰宽胸的作用,主治冠心病心绞痛、胸痹心血瘀阻证等,该药功能主治与试验药相同,疗效肯定,符合公认有效、可比原则。

1. 2 病例选择 诊断标准:胸痹心血瘀阻证诊断标准,参照相关文献^[3-5]。冠心病心绞痛诊断标准,参照1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化专题组报告“缺血性心脏病的命名及诊断标准”^{[6 ]} 。冠心病心绞痛分级标准,参照1979年全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会“冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准”。

纳入病例标准:符合中医胸痹、心血瘀阻证诊断,符合冠心病心绞痛诊断,每周发作2 次以上的,病情为轻度到较重度患者,年龄18～70 岁,男女均可,病人或家属知情同意,并志愿接受本临床试验。

排除病例标准:经检查证实为冠心病心肌梗死以及其它心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、甲亢、颈椎病、胆心综合症等所致胸痛者;合并中度以上高血压,重度心肺功能不全,重度心律失常;65岁以上,妊娠或哺乳期妇女,对本药过敏者;合并肾、肝、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病,精神病患者;3个月内参加过其他临床试验者。

1. 3 试验方法 试验用药:心达康胶囊由四川美大康药业股份有限公司提供,规格:每粒5mg，批号:20010101;对照用药:地奥心血康胶囊由成都地奥制药有限公司提供,规格:每粒100mg,批号:0102020。给药方法:试验组口服心达康胶囊,每次2粒,每日3次;对照组口服地奥心血康胶囊,每次2粒,每日3次。疗程：4 周为一疗程,观察时间为一疗程。合并用药:患者试验期间禁用其他治疗心绞痛的中西药物,必要时可含服硝酸甘油,记录用量。

1. 4 观察指标及方法 疗效性指标:心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、诱因、硝酸甘油用量及其停减率;中医症状、舌、脉的变化;心电图;血液流变学检查、血脂全套。安全性指标: 一般体检项目; 血、尿、粪常规;心电图、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)。观察方法:心绞痛发作情况、中医症状、舌象、脉象及一般体检项目用药前及用药后第1周、2周、3周和用药结束后各记录1次;心电图,血液流变学检查、血脂全套,血、尿、粪常规,肝功能、肾功能用药前及用药结束后各检查1次;密切观察并随时记录不良反应及出现的病情突变。

1.5 疗效评定 参照“中药新药治疗冠心病心绞痛(胸痹) 临床研究指导原则”制定。其中中医证候总疗效判定标准,按积分法分显效、有效、无效,根据总积分减少百分率判定中医证候总疗效分为显效:总积分减少≥70%;有效:30%≤总积分减少<70%;无效:总积分减少<30%。冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准,参照1979年全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会“冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准”制定。

1. 6 统计学方法 采用SPSS6.2统计软件进行分析。所有的统计检验均采用双侧检验,以 ≤0.05为有统计学意义。数据x±s 表示,计量资料采用t 检查,计数资料采用χ² 检验,等级资料采用Ridit分析。

 

2 结果

2.1 入选病例可比性分析 入选病例共122例,脱落2例,脱落率为1.6%。试验组和对照组在人口学特征;病程、病情分布;一般体检项目如体温、心率、呼吸、血压;心绞痛发作情况;中医症状;舌象、脉象;心电图及实验室指标等均无显著性差异(P>0.05),表明两组入选病例符合试验方案和统计学分析要求,具有均衡、可比性。

2.2         试验组和对照组冠心病心绞痛疗效比较　两组冠心病心绞痛疗效比较,试验组显效率与总有效率均高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05表1)。

表1 试验组和对照组冠心病心绞痛疗效比较

组别     n     显效P例( %)    有效P例( %)    无效P例( %)    加重P例( %)   U      P

试验组   90    10 (11. 1)        66 (73. 3)       14 (15. 6)       0 (0. 0)      0. 86   > 0. 05

对照组   30    1 (3. 3)          23 (76. 7)       6 (20. 0)        0 (0. 0)

2. 3 试验组和对照组中医证候疗效比较　中医证候疗效比较,试验组显效率与总有效率均高于对照组, 但组间比较差异无统计学意义( P > 0. 05 ,表2) 。

表2 　试验组和对照组中医证候疗效比较

组别      n    显效P例( %)    有效P例( %)    无效P例( %)   总有效率P例( % )   U     P

试验组   90     14 (15. 6)      63 (70. 0)        13 (14. 4)      77 (85. 6)       0. 31   > 0. 05

对照组   30     4 (3. 3)        21 (70. 0)        5 (16. 7)       25 (83. 3)

2. 4 试验组和对照组中医单项症状疗效比较 试验组和对照组治疗后“中医单项症状”中各项症状均有不同程度的改善,试验组较对照组改善更明显,但差异无统计学意义(P>0.05,表3)。

2.５ 试验组和对照组硝酸甘油停减率的比较 试验组和对照组治疗后硝酸甘油用量均减少,试验组硝酸甘油停减率高于对照组,但差异无统计学意义(P > 0. 05 ,表4) 。

2. 6 试验组和对照组心电图比较 心电图疗效试验组“心电图”显效率及有效率高于对照组,组间比较差异无统计学意义( P > 0. 05 ,表5) 。心电图∑ST、NST、NT 比较，两组治疗后∑ST、NST 和NT 较治疗前均明显减少, 差异有显著统计学意义( P <0. 01) ,组间比较差异无统计学意义( P > 0. 05 ,表6) 。

2. 7 试验组和对照组血液流变学指标比较　两组血液流变学指标除血浆纤维蛋白原外治疗后较治疗前均明显下降( P < 0. 01) ,但组间比较差异无统计学意义( P > 0. 05 , 表7) 。

表3 　试验组和对照组中医单项症状疗效的比较

症状       组别      n     显效/例     有效/例   无效/例  总有效率/例( %)    U        P

胸闷痛    试验组    90       12         68        10      80 (88. 9)       0. 63    > 0. 05

对照组    30        4         20         6      24 (80. 0)

心悸      试验组    79       13         54        12      67 (84. 8)       1. 00    > 0. 05

对照组    29        4         17         8      21 (72. 4)                  

气短      试验组    75        9         44        22      53 (70. 7)       0. 37    > 0. 05

对照组    21        2         12         7      14 (66. 7)                  

倦怠乏力  试验组   72       10          41        21      51 (70. 8)      0. 12     > 0. 05

对照组   23        3          13         7      16 (69. 6)                   

失眠      试验组   57        5          25        27      30 (52. 6)      0. 15     > 0. 05

对照组   22        2           9        11      11 (50. 0)

表4 治疗后试验组和对照组硝酸甘油停减率比较[ 例( %)]

组别       n        停用或80 %以上     50～80 %     50 %以下或未减量   U       P

试验组     89         23 (25. 8)       57 (64. 1)     9 (10. 1)       0. 77   > 0. 05

对照组     28         6 (21. 4)        17 (60. 7)     5 (17. 9)                 

表5 治疗后试验组和对照组心电图疗效比较

组别       n        显效P例( %)      有效P例( %)      无效P例( %)    U        P

试验组    90         8 (8. 9)        46 (51. 1)       36 (40. 0)    0. 36     > 0. 05

对照组    30         2 (6. 7)        15 (50. 0)       13 (43. 3)

表6 试验组和对照组治疗前后比较∑ST、NST和NT比较( x ±s)

项目   组别   n    试验前       试验后     差值　　    组内比较　　　  组间比较

　　                                                       t      p         t       p

 

∑ST  试验组  90  3.06±2.78   1.98±1.74   1.08±0.62    16.51   <0.01      0.45    > 0.05

对照组  30  3.84±2.62   2.08±1.79   1.02±0.68     8.21   <0.01

NST   试验组  90  4.17±2.31   2.78±2.01   1.39±0.86    15.33   <0.01      1.71    > 0.05

对照组  30  4.14±2.06   2.41±1.96   1.73±1.16     8.17   <0.01

NT    试验组  90  4.13±2.66   2.78±2.23   1.35±0.92    13. 92   <0.01      0.96    > 0.05

对照组  30  4.52±2.45   2.98±2.24   1.54±0.99     8.52    <0.01

表7 　试验组和对照组血液流变学指标比较( x ±s)

项目 　　　　 组别   n     试验前      试验后      差值　　     组内比较　　组间比较　　

T　    　P　　　Ｔ     P

全血粘度高切值试验组90　4.88±1.85　　3.97±1.79　　0.91±0.78　　11.07　 <0.01　 0.35 　> 0.05

对照组30　4.75±0.82　　3.78±0.76　　0.97±0.85　　 6.25　 <0.01

全血粘度低切值试验组90　9. 1±2.34 　　8.48±2.48　　0.83±0.62　 12.71　 <0.01　 0.15　>0.05

对照组30　9.03±1.73　　8.22±1.73　　0.81±0.63　  7.04　 <0.01

血浆比粘度　　试验组90　1.89±0.23　　1.55±0.35　　0.34±0.22　 14.66　　<0.01　 1.18　>0.05

对照组30　1.85±0.38　　1.56±0.29　　0.29±0.13　 12.24　　<0.01

血浆纤维蛋白原试验组90　4.43±0.85　　4.40±0.27　　0.03±0.24　  1.19　　>0.05　 0.45　>0.05

对照组30　4.42±0.94　　4.41±0.38　　0.01±0.09　 0.61　>0.05

红细胞压积　　试验组90　47.90±2.01　43.98±1.95　  3.92±1.94　19.17　<0.01　  0.58　　>0.05

对照组30　47.81±1.35　44.12±1.42　  3.69±1.72　11.75　<0.01

2.８ 试验组和对照组血脂指标的比较　治疗后两组血脂各项指标,组间比较差异无显著的统计学意义(P>0.05)。

2.9　安全性评价　整个临床试验中受试者未见明显不良反应。一般体检项目,血、尿、粪常规,肝、肾功能试验前正常者试验后无异常。

 

3 讨论

    沙棘果含有沙棘黄酮,具有活血化瘀、化痰宽胸作用。心达康胶囊是从沙棘果中提取的纯天然药物,含有丰富的沙棘黄酮,药效学研究显示沙棘黄酮可扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,改善心肌缺血及降低血粘度,改善微循环等作用。

本次临床研究表明,心达康胶囊缓解冠心病心绞痛症状疗效为84.4%,能减少心绞痛的发作次数、持续时间和程度并减少硝酸甘油的用量。中医症候疗效的总有效率达85.6%,治疗后各单项中医症状均有不同程度改善,其中尤以胸闷痛、心悸症状改善较明显。心达康胶囊心电图总有效率为60.0%,明显减少心电图∑ST、NST、NT,与对照组比较差异无统计学意义。心达康胶囊改善血液流变学指标,治疗后患者的全血粘度(高切、低切) 、血浆粘度、红细胞压积明显降低、纤维蛋白原有所下降。对血、尿、粪常规、肝、肾功能无不良影响,未见明显不良反应。临床试验结果表明心达康胶囊治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证) 安全、有效。

 

参考文献

1 国家药品监督管理局. 新药审批办法[ S] . 1999 :5

2 国家药品监督管理局. 药品临床试验管理规范[ S] . 1999 :9

3 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则[ S] . 第3 辑. 1997

4 国家技术监督局. GB 中医临床诊疗术语证侯部分[ S] .1997 :3

5 张伯臾. 中医内科学[M] . 上海:上海科技出版社,1985 :110 - 22

6 国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告. 缺血性心脏病的命名及诊断标准[J ] .中华心血管病杂志, 1981 ; 9(1) : 75 - 6

Efficacy and safety of xindakang capsules in treatment of patients with an-gina pectoris

XIANGNan , HU You-Zhi , SHI Jie , ZHANG Feng , FENGDe-Xun

Department of Internal Medicine , the Affiliated Hospital , Hubei College of Traditional Chinese Medicine , Wuhan 430061 ,Hubei , China

ABSTRACT　AIM: To evaluate the efficacy and safetyof xindakang capsules in the treatment of patients with an-gina pectoris. METHODS: Diaoxinxuekang capsule wastaken as a control agent , and xindakang capsule was ob-served in a random , positive drug parallel contrast , multi-center clinical trail . RESULTS : Xindakang capsule sig-nificantly relieved the symptoms of angina pectoris , andreduced the number of times of attack of angina and thedoses of nitroglycerin( P < 0. 01) . The total effective rateof xindakang capsules was 85. 6 %on the symptoms of the

traditional Chinese medicine , such as chest pain(88. 9 %) , palpitation (84. 8 %) , ECG (60. 0 %) . Themarker of hemorheology , blood viscosity and PCV de-creased( P < 0. 01) in xindakang group , and the fibrino-gen also decreased ( P > 0. 05) . No serious side effectswere found on blood-routine , urine-routine , stool-rou-tine , liver function and kidney function in the two

groups. CONCLUSION:Xindakang capsule is an effec-tive and safe drug in treating angina pectoris.

KEY WORDS 　xindakang capsule ;angina pectoris ;TCDtherapy ;adverse drug reaction ;clinical trail

· 6 3 0 1 · Chin J Clin Pharmacol Ther 2004 Sep ;9(9)